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Altace ADVERTENCIA: toxicidad fetal Cuando se detecta el embarazo, deje de Altace tan pronto como sea posible (5.6). Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo (5.6). Indicaciones y uso de Altace Hipertensión Altace está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen este fármaco. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Altace se puede usar solo o en combinación con diuréticos de tiazida. Reducción en el riesgo de infarto de miocardio, ictus y muerte por causas cardiovasculares Altace está indicado en pacientes de 55 años o más en alto riesgo de desarrollar un evento cardiovascular mayor debido a un historial de enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes que se acompaña de al menos otro factor de riesgo cardiovascular (hipertensión, elevado los niveles de colesterol total, niveles bajos de HDL, el tabaquismo, o microalbuminuria documentado), para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares. Altace se puede utilizar, además de otros tratamientos necesarios (tales como antihipertensivos, antiagregantes plaquetarios, o terapia hipolipemiante) [véase Estudios clínicos (14.2)]. Infarto insuficiencia cardíaca después de un infarto Altace está indicada en pacientes estables que han demostrado signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva en los primeros días después de sufrir un infarto de miocardio agudo. La administración de Altace a tales pacientes se ha demostrado que disminuye el riesgo de muerte (muerte cardiovascular principalmente) y para disminuir los riesgos de hospitalización y la progresión relacionada con la insuficiencia para insuficiencia cardíaca grave / resistente [ver Estudios clínicos (14.3)]. Altace Dosis y Administración Hipertensión La dosis inicial recomendada para los pacientes que no recibieron un diurético es de 2,5 mg una vez al día. Ajustar la dosis según la respuesta de la presión arterial. El intervalo de dosis usual de mantenimiento es de 2,5 mg a 20 mg por día administrada en una sola dosis o en dos dosis igualmente divididas. En algunos pacientes tratados una vez al día, el efecto antihipertensivo puede disminuir hacia el final del intervalo de dosificación. En tales pacientes, considerar un aumento de la dosis o la administración dos veces al día. Si la presión arterial no se controla con Altace solo, se puede añadir un diurético. Reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares Iniciar la dosificación a 2,5 mg una vez al día durante 1 semana, 5 mg una vez al día durante los próximos 3 semanas, y luego aumentar a medida que se tolera, a una dosis de mantenimiento de 10 mg una vez al día. Si el paciente es hipertenso o recientemente post-infarto de miocardio, Altace también se puede administrar como una dosis dividida. Infarto insuficiencia cardíaca después de un infarto Para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio que han mostrado signos de insuficiencia cardíaca congestiva, la dosis inicial recomendada de Altace es de 2,5 mg dos veces al día (5 mg por día). Un paciente que se convierte en hipotensor a esta dosis puede ser conmutada a 1,25 mg dos veces al día. Después de una semana a la dosis inicial, aumentar la dosis (si se tolera) hacia una dosis de 5 mg dos veces al día, con incrementos de dosis que son alrededor de 3 semanas de diferencia. Después de la dosis inicial de Altace, observar al paciente bajo supervisión médica durante un mínimo de dos horas y hasta que la presión arterial se ha estabilizado durante al menos una hora adicional. Si es posible, reducir la dosis de cualquier diurético concomitante ya que esto puede disminuir la probabilidad de hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Altace no impide la posterior titulación cuidadosa de la dosis con el fármaco, a raíz de una gestión eficaz de la hipotensión [véase Advertencias y precauciones (5.5). Las interacciones medicamentosas (7.1)]. Información general de dosificación En general, tragar las cápsulas Altace conjunto. La cápsula Altace también se puede abrir y esparcir su contenido en una pequeña cantidad (alrededor de 4 oz.) De puré de manzana o mezclado en 4 oz. (120 ml) de agua o jugo de manzana. Para estar seguro de que el ramipril no se pierde cuando se utiliza una mezcla de este tipo, de tomar la mezcla en su totalidad. Las mezclas descritas pueden ser pre-preparadas y almacenadas hasta por 24 horas a temperatura ambiente o hasta 48 horas en condiciones de refrigeración. La administración concomitante de Altace con suplementos de potasio, sustitutos de la sal de potasio o diuréticos ahorradores de potasio puede conducir a un aumento de potasio en suero [véase Advertencias y Precauciones (5.8)]. El ajuste de dosis Establecer la función renal basal en pacientes que inician Altace. regímenes habituales de la terapia con Altace pueden ser seguidas en pacientes con aclaramiento de creatinina estimado de 40 ml / min. Sin embargo, en los pacientes con peor rendimiento, se espera que el 25% de la dosis habitual de ramipril para producir niveles terapéuticos completos de ramiprilat [ver Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Para los pacientes con hipertensión y la insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg una vez al día Altace. La dosis puede ser ajustada hacia arriba hasta que la presión arterial está controlada oa una dosis diaria total máxima de 5 mg. Infarto insuficiencia cardíaca después de un infarto Para los pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg una vez al día Altace. La dosis puede aumentarse hasta 1,25 mg dos veces al día, y hasta una dosis máxima de 2,5 mg dos veces al día dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad. La depleción de volumen o estenosis de la arteria renal La presión sanguínea disminuye asociado con cualquier dosis de Altace dependerá, en parte, de la presencia o ausencia de depleción de volumen (por ejemplo, uso pasado y diurético de corriente) o la presencia o ausencia de estenosis de la arteria renal. Si tales circunstancias se sospeche que puedan estar presentes, iniciar la dosificación a 1,25 mg una vez al día. Ajustar la dosis según la respuesta de la presión arterial. Formas farmacéuticas y concentraciones Altace (ramipril) se suministra en forma de cápsulas de gelatina dura que contienen 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, y 10 mg de ramipril. Contraindicaciones Altace está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este producto o cualquier otro inhibidor de la ECA (por ejemplo, un paciente que ha experimentado angioedema durante el tratamiento con cualquier otro inhibidor de la ECA). Altace con aliskiren no coadministrar: Advertencias y precauciones Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionados Es de suponer que debido a fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, inhibidores de la ECA) afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluyendo la bradiquinina endógena, los pacientes que reciben estos fármacos (incluyendo Altace) puede estar sujeto a una variedad de reacciones adversas, algunos de ellos graves. Cabeza y Cuello Angioedema Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden estar en mayor riesgo de angioedema con los IECA. Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. Si se produce estridor laríngeo o angioedema de la cara, la lengua o la glotis, interrumpir el tratamiento con Altace y la terapia adecuada, de manera inmediata. Donde hay afectación de la lengua, la glotis o laringe puede provocar obstrucción de la vía aérea, administrar el tratamiento adecuado (por ejemplo, una solución de adrenalina 1: 1000 [0,3 ml a 0,5 ml]) rápidamente [véase Reacciones Adversas (6)]. Al considerar el uso de Altace, tenga en cuenta que en los ensayos clínicos controlados inhibidores de la ECA producen una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. En un amplio estudio post-comercialización en los EE. UU., angioedema (definida como informes de angio, cara, laringe, lengua, garganta o edema) fue reportado en 3/1523 (0,20%) pacientes de raza negra y en el 8/8680 (0,09%) no Los pacientes negros. Estas tarifas no fueron diferentes estadísticamente. Los pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitante (por ejemplo, temsirolimus) terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema [véase Interacciones farmacológicas (7.7)]. El angioedema intestinal se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes se presentan con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y C-1 los niveles de esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen TC abdominal o ecografía, o durante la cirugía, y síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA. Incluir angioedema intestinal en el diagnóstico diferencial de los pacientes que toman inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal. Reacciones anafilactoides durante la desensibilización Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros, mientras que reciben inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales. En los mismos pacientes, se evitaron estas reacciones cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una reestimulación inadvertida. Reacciones anafilactoides durante la exposición de la membrana Las reacciones anafilactoides se han reportado en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. Las reacciones anafilactoides también se han reportado en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con la absorción de sulfato de dextrano. Insuficiencia hepática y la función hepática alterada En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA, incluyendo Altace, se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y algunas veces la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Descontinuar Altace si el paciente desarrolla ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas. Como ramipril se metaboliza principalmente por las esterasas hepáticas a su fracción activa, ramiprilat, los pacientes con insuficiencia hepática pueden desarrollar niveles plasmáticos marcadamente elevados de ramipril. No hay estudios farmacocinéticos formales se han llevado a cabo en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser anticipados en individuos susceptibles. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo Altace, puede estar asociado con oliguria o azoemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda o la muerte. En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se pueden producir aumentos del nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica. La experiencia con otro inhibidor de la ECA sugiere que estos aumentos serían reversibles con la suspensión de Altace y / o tratamiento con diuréticos. En tales pacientes, controlar la función renal durante las primeras semanas de la terapia. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad vascular renal preexistente aparente han desarrollado aumentos del nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando Altace se administró concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal preexistente. puede ser necesario reducir la dosis de Altace y / o suspensión del diurético. La neutropenia y agranulocitosis En casos raros, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede estar asociada con una reducción leve del recuento de células rojas de la sangre y el contenido de hemoglobina, glóbulos o plaquetas. En casos aislados, se pueden producir agranulocitosis, pancitopenia, y la depresión de la médula ósea. reacciones hematológicas a los inhibidores de la ECA son más probable que ocurra en pacientes con enfermedad vascular del colágeno (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal. Considere el seguimiento de los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, especialmente si la enfermedad está asociada con insuficiencia renal. hipotensión Altace puede causar hipotensión sintomática, ya sea después de la dosis inicial o una dosis más tarde, cuando la dosis se ha incrementado. Al igual que otros inhibidores de la ECA, Altace, ha sido sólo en raras ocasiones asociado con hipotensión en pacientes hipertensos sin complicaciones. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que han estado de volumen y / o sal empobrecida como resultado de un tratamiento prolongado con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. en volumen correcto y sal agotamiento antes de iniciar el tratamiento con Altace. Si se produce hipotensión excesiva, colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, el tratamiento con una infusión intravenosa de solución salina fisiológica. Altace tratamiento por lo general se puede continuar después de la restauración de la presión arterial y el volumen. Infarto insuficiencia cardíaca después de un infarto En los pacientes con insuficiencia cardiaca post-infarto de miocardio que actualmente están siendo tratados con un diurético, hipotensión sintomática en ocasiones puede ocurrir después de la dosis inicial de Altace. Si la dosis inicial de 2,5 mg Altace no se puede tolerar, utilizar una dosis inicial de 1,25 mg Altace para evitar una excesiva hipotensión. Considere la reducción de la dosis de diurético concomitante de disminuir la incidencia de hipotensión. Insuficiencia cardíaca congestiva En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, la terapia con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión excesiva, que puede estar asociado con oliguria o azoemia y rara vez, con insuficiencia renal aguda y la muerte. En tales pacientes, iniciar la terapia Altace bajo estricta supervisión médica y seguir estrechamente a los pacientes durante las primeras 2 semanas de tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis de Altace o diurético. La cirugía y la anestesia En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, ramipril puede bloquear la formación de angiotensina II que de otro modo ser secundaria a la liberación de renina compensatoria. La hipotensión que se produce como resultado de este mecanismo se puede corregir mediante la expansión de volumen. La toxicidad fetal Embarazo categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Altace tan pronto como sea posible [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina doble bloqueo del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que recibieron la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes en Altace y otros agentes que afectan el RAS. El ensayo ONTARGET inscrito 25.620 pacientes de 55 años de edad con enfermedad aterosclerótica o diabetes con lesión de órganos diana, les asignó al azar a telmisartán, Sólo ramipril, o la combinación, y les dio seguimiento durante una media de 56 meses. Los pacientes que recibieron la combinación de telmisartan y ramipril no obtuvo ningún beneficio en el criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular, IAM, ictus e insuficiencia cardíaca hospitalización en comparación con la monoterapia, pero experimentaron una mayor incidencia de importancia clínica disfunción renal (muerte, duplicación de la creatinina sérica, o diálisis) en comparación con los grupos que recibieron telmisartán solo o ramipril solo. No se recomienda el uso concomitante de telmisartan y ramipril. No coadministrar con aliskiren Altace en pacientes con diabetes. Debe evitarse el uso concomitante de aliskiren con Altace en pacientes con insuficiencia renal (TFG 60 ml / min / 1,73 m 2). La hiperpotasemia 5,7 mEq / L) ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes hipertensos que reciben Altace. En la mayoría de los casos, estos fueron los valores aislados, que resolvió a pesar del tratamiento continuado. Ninguno de estos pacientes se suspendieron a partir de los ensayos debido a la hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de otras drogas que elevan los niveles de potasio en suero. Controlar el potasio sérico en estos pacientes [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. Tos Presumiblemente causada por la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, tos no productiva persistente ha sido reportado con todos los inhibidores de la ECA, siempre resolver después de la interrupción de la terapia. Considere la posibilidad de la enzima convertidora de la angiotensina inhibidor de la tos inducida en el diagnóstico diferencial de la tos. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Altace se ha evaluado la seguridad en más de 4000 pacientes con hipertensión; de estos, 1.230 pacientes fueron estudiados en ensayos controlados EE. UU., y 1107 fueron estudiados en ensayos controlados extranjeros. Casi 700 de estos pacientes fueron tratados durante al menos un año. La incidencia global de eventos adversos fue similar en los pacientes Altace y placebo. Los efectos secundarios clínicos más frecuentes (posible o probablemente relacionadas con el fármaco en estudio) reportados por los pacientes que reciben Altace en ensayos controlados con placebo fueron: cefalea (5,4%), mareos (2,2%), y la fatiga o astenia (2,0%), pero sólo el último fue más común en pacientes Altace que en los pacientes que recibieron placebo. En general, los efectos secundarios fueron leves y transitorios, y no había relación con la dosis total dentro del rango de 1,25 mg MG20. fue necesario suspender el tratamiento debido a un efecto secundario en aproximadamente el 3% de los pacientes tratados con EE. UU. Altace. Las razones más comunes para la discontinuación fueron: tos (1,0%), mareos (0,5%), y la impotencia (0,4%). De los efectos secundarios observados, consideradas posible o probablemente relacionadas con el fármaco del estudio que se ha producido en los ensayos controlados con placebo de los Estados Unidos en más de 1% de los pacientes tratados con Altace, solamente astenia (fatiga) fue más frecuente en Altace que el placebo (2% [n = 13 / 651] frente a 1% n = 2/286], respectivamente) [. En ensayos controlados con placebo, también hubo un exceso de la infección del tracto respiratorio superior y el síndrome de la gripe en el grupo Altace, no atribuido en ese momento al ramipril. Como estos estudios se llevaron a cabo antes de la relación de la tos a inhibidores de la ECA fue reconocido, algunos de estos eventos puede representar la tos inducida por ramipril. En un posterior estudio de 1 año, aumento de la tos se observó en casi el 12% de los pacientes Altace, con un 4% de los pacientes que requieren la interrupción del tratamiento. Reducción en el riesgo de infarto de miocardio, ictus y muerte por causas cardiovasculares Los datos de seguridad en el estudio del corazón Resultados Prevention Evaluation (HOPE) se recogieron como razones de la suspensión o la interrupción temporal del tratamiento. La incidencia de tos fue similar a la observada en el ensayo agudo de miocardio Ramipril eficacia (AIRE). La tasa de angioedema fue el mismo que en los ensayos clínicos previos [véase Advertencias y Precauciones (5.1)]. Tabla 1. razones de la suspensión o interrupción temporal de Estudio TreatmentHOPE Otras reacciones adversas Otras reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos controlados (en menos del 1% de los pacientes Altace), o eventos raros observados en la experiencia post-comercialización, incluyen los siguientes (en algunos, una relación causal con el fármaco es incierta): Cardiovascular: hipotensión sintomática (en el 0,5% de los pacientes en los ensayos de Estados Unidos) [ver Advertencias y precauciones (5.5)], síncope, y palpitaciones. Hematológicas: pancitopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia. La disminución en la hemoglobina o hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g / dl o 5%, respectivamente) fueron poco frecuentes, que ocurren en el 0,4% de los pacientes que recibieron Altace solo y en el 1,5% de los pacientes que recibieron Altace más un diurético. Renal: La insuficiencia renal aguda. Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado menor, generalmente transitoria, aumento del nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica al tomar Altace, sobre todo cuando se le dio Altace concomitantemente con un diurético [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. El edema angioneurótico: edema angioneurótico ha sido reportado en el 0,3% de los pacientes en los ensayos clínicos de Estados Unidos de Altace [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Gastrointestinales: insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, pancreatitis, dolor abdominal (a veces con cambios enzimáticos que sugieren pancreatitis), anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, gastroenteritis, aumento de la salivación, y alteración del gusto. Dermatológicas: reacciones de hipersensibilidad aparente (manifestada por la urticaria, prurito, rash, o con o sin fiebre), fotosensibilidad, púrpura, onicolisis, pénfigo, penfigoide, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Neurológica y psiquiátrica: ansiedad, amnesia, convulsiones, depresión, pérdida, insomnio, nerviosismo, neuralgia, neuropatía, parestesia, somnolencia, zumbido de oídos, temblores, vértigo, trastornos de la visión y de la audición. Varios: Al igual que con otros inhibidores de la ECA, un complejo de síntomas Se ha informado que pueden incluir una ANA positiva, una velocidad de sedimentación globular elevada, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, fotosensibilidad, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas. Además, al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha reportado neumonitis eosinofílica. Otros: artralgia, artritis, disnea, edema, epistaxis, impotencia, aumento de la sudoración, malestar general, mialgia, y aumento de peso. Experiencia post-comercialización Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, se han notificado casos raros de hipoglucemia durante el tratamiento Altace cuando se administra a pacientes que toman concomitantemente agentes hipoglucemiantes orales o insulina. La relación causal es desconocido. Pruebas de laboratorio clínico Creatinina y nitrógeno ureico en sangre: Los aumentos en los niveles de creatinina se produjo en el 1,2% de los pacientes que recibieron Altace solo, y en el 1,5% de los pacientes que recibieron Altace y un diurético. Los aumentos en los niveles de nitrógeno de urea en sangre en un 0,5% de los pacientes que recibieron Altace solo y en el 3% de los pacientes tratados con un diurético Altace. Ninguno de estos incrementos requiere la interrupción del tratamiento. Los aumentos en los valores de laboratorio son más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal o aquellos tratados previamente con un diurético y, con base en la experiencia con otros inhibidores de la ECA, se espera que sean especialmente probable en pacientes con estenosis de la arteria renal [véase Advertencias y precauciones ( 5.3)]. A medida que disminuye la secreción de aldosterona ramipril, se puede producir la elevación del potasio sérico. Use suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio con precaución y vigilar el potasio sérico del paciente con frecuencia [véase Advertencias y precauciones (5.8)]. Hemoglobina y hematocrito: Las disminuciones en la hemoglobina o hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g / dl o 5%, respectivamente) fueron poco frecuentes, que ocurren en el 0,4% de los pacientes que recibieron Altace solo y en el 1,5% de los pacientes que recibieron Altace más un diurético . Ninguno de los pacientes estadounidenses interrumpieron el tratamiento debido a la disminución de la hemoglobina o hematocrito. Otras relaciones causales (desconocidos): cambios clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio estándar rara vez se asocian con la administración Altace. Las elevaciones de las enzimas hepáticas, bilirrubina sérica, ácido úrico y glucosa en la sangre se han reportado, al igual que los casos de hiponatremia e incidentes aislados de leucopenia, eosinofilia, y proteinuria. En los ensayos de los Estados Unidos, a menos de 0,2% de los pacientes interrumpe el tratamiento de anormalidades de laboratorio; todos estos eran casos de proteinuria o pruebas de función hepática anormales. Interacciones con la drogas Los diuréticos Los pacientes en tratamiento con diuréticos, especialmente aquellos en los que el tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente pueden experimentar una reducción excesiva de la presión arterial después de la iniciación de la terapia con Altace. La posibilidad de efectos hipotensores con Altace puede minimizarse, ya sea disminuyendo o suspendiendo el diurético o el aumento de la ingesta de sal antes de la iniciación del tratamiento con Altace. Si esto no es posible, reducir la dosis inicial [véase Dosis y Administración (2)]. Agentes de aumento de potasio sérico La coadministración de Altace con otras drogas que elevan los niveles séricos de potasio puede provocar hiperpotasemia. Controlar el potasio sérico en estos pacientes. Otros agentes que afectan a RAS En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. [Ver Advertencias y precauciones (5.7)]. No coadministrar con aliskiren Altace en pacientes con diabetes [ver Contraindicaciones (4)]. Litio Aumento de los niveles y síntomas de toxicidad por litio de litio en suero han sido reportados en pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante el tratamiento con litio; Por lo tanto, se recomienda la monitorización frecuente de los niveles séricos de litio. Si se usa también un diurético, el riesgo de toxicidad de litio puede aumentar. Oro reacciones nitritoides (síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han notificado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y el tratamiento con IECA concomitante con Altace. Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) En los pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración concomitante de AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, con inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, puede causar el deterioro de la función renal , incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con AINE y ramipril. El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, puede ser atenuada por los AINEs. Los inhibidores de mTOR Los pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitante (por ejemplo, temsirolimus) terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema [ver Advertencias y precauciones (5.1)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Altace tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, deje de Altace menos que se considere a la madre para salvar vidas. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Altace para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Las madres lactantes La ingestión de una dosis oral de 10 mg de Altace sola dio lugar a cantidades indetectables de ramipril y sus metabolitos en la leche materna. Sin embargo, debido a múltiples dosis pueden producir bajas concentraciones de leche que no son predecibles a partir de una sola dosis, no use Altace en madres lactantes. uso pediátrico Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Altace: Si oliguria o hipotensión ocurre, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. Ramipril, que atraviesa la placenta, se puede retirar de la circulación neonatal por estos medios, pero la experiencia limitada no ha demostrado que tal eliminación es fundamental para el tratamiento de estos niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. daño renal irreversible se ha observado en ratas de muy corta edad con una dosis única de Altace. uso geriátrico Del número total de pacientes que recibieron Altace en estudios clínicos de Estados Unidos de Altace, el 11,0% eran 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, sino una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Un estudio farmacocinético realizado en pacientes ancianos hospitalizados indicó que el pico ramiprilat niveles y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) para ramiprilat son más altos en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal Un estudio farmacocinético de dosis única se llevó a cabo en pacientes hipertensos con diferentes grados de insuficiencia renal que recibieron una dosis única de 10 mg de ramipril. Los pacientes fueron estratificados en cuatro grupos basados ​​en las estimaciones iniciales de la depuración de creatinina: normal (24h para ramiprilat fue aproximadamente 1,7 veces más alta, 3,0 veces mayor, y 3,2 veces mayor en los grupos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente , en comparación con el grupo con función renal normal. en general, los resultados sugieren que la dosis inicial de ramipril se debe ajustar a la baja en los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. La sobredosis Las dosis orales únicas de ramipril en ratas y ratones de 10 g / kg11 g / kg causaron letalidad significativa. En los perros, las dosis orales de hasta 1 g / kg inducidos solamente un ligero malestar gastrointestinal. Los datos limitados sobre la sobredosis humana están disponibles. Las manifestaciones clínicas más probables serían síntomas atribuibles a la hipotensión. determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de ramipril y sus metabolitos no están ampliamente disponibles, y tales determinaciones han, en cualquier caso, no establecido papel en el tratamiento de la sobredosis ramipril. están disponibles para sugerir maniobras fisiológicas (por ejemplo, las maniobras para cambiar el pH de la orina) que puedan acelerar la eliminación de ramipril y sus metabolitos no los datos. Del mismo modo, no se sabe que, en su caso, de estas sustancias se pueden eliminar eficazmente del cuerpo mediante hemodiálisis. La angiotensina II presumiblemente podría servir como un antagonista-antídoto específico en la fijación de sobredosis ramipril, pero angiotensina II es esencialmente fuera disponible de instalaciones de investigación dispersos. Debido a que el efecto hipotensor de ramipril se logra a través de la vasodilatación y la hipovolemia efectiva, es razonable para tratar la sobredosis ramipril mediante la infusión de solución salina normal. Descripción Altace Ramipril es un derivado del ácido 2-aza-biciclo [3.3.0] octano-3-carboxílico. Es una sustancia cristalina blanca soluble en disolventes orgánicos polares y soluciones acuosas tamponadas. Ramipril funde entre 105 ° C. El número de registro CAS 87333-19-5 es. nombre químico de Ramipril es (2 S, 3a S, 6a S) -1 [(S) - N - [(S) -1-carboxi-3-fenilpropil] alanil] octahidrociclopenta [b] pirrol-2-carboxílico, 1 éster etil. Los ingredientes inactivos presentes se pregelatinizado NF almidón, gelatina y dióxido de titanio. La cubierta de la cápsula contiene 1,25 mg de óxido de hierro amarillo, la cubierta de la cápsula contiene 2,5 mg DC azul # 1. La fórmula estructural para ramipril es: Su fórmula empírica es C 23 H 32 N 2 O 5 y su peso molecular es 416,5. Ramiprilat, el metabolito diácido de ramipril, es un inhibidor de ACE no sulfhidrilo. Ramipril se convierte a ramiprilat por escisión hepática del grupo éster. Altace - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Ramipril y de inhibición de ACE ramiprilat en sujetos humanos y animales. Enzima convertidora de angiotensina es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictor, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. La inhibición de la ECA produce un descenso de la angiotensina II en plasma, lo que conduce a la disminución de la actividad de vasopresores y a la disminución de la secreción de aldosterona. Este último descenso puede resultar en un pequeño aumento de potasio en suero. En pacientes hipertensos con función renal normal tratado con Altace solos durante un máximo de 56 semanas, aproximadamente el 4% de los pacientes durante el estudio tenía una cantidad anormalmente alta de potasio en suero y un aumento de la línea de base mayor que 0,75 mEq / L, y ninguno de los pacientes tuvo una anormalmente bajo de potasio y una disminución desde el inicio mayor que 0,75 mEq / L. En el mismo estudio, aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con Altace e hidroclorotiazida durante un máximo de 56 semanas tuvo valores anormalmente altos de potasio y un aumento del valor basal de 0,75 mEq / L o mayor; y aproximadamente el 2% tuvo valores anormalmente bajos y disminuye desde el valor inicial de 0,75 mEq / L o mayor [véase Advertencias y precauciones (5.8)]. La eliminación de la angiotensina II retroalimentación negativa sobre la secreción de renina conduce a una mayor actividad de la renina plasmática. El efecto de ramipril en la hipertensión parece ser el resultado al menos en parte de la inhibición de ambos tejidos y la circulación de la actividad ACE, reduciendo de esta manera la formación de angiotensina II en el tejido y plasma. Enzima convertidora de angiotensina es idéntica a la quininasa, una enzima que degrada la bradiquinina. Si el aumento de los niveles de bradiquinina, un péptido vasopresor potente, juegan un papel en los efectos terapéuticos de Altace permanece por esclarecer. Si bien el mecanismo a través del cual Altace disminuye la presión arterial se cree que es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, Altace tiene un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. Aunque Altace fue antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos negros (por lo general una población hipertensa con renina baja) tuvieron descenso respuesta a la monoterapia con una presión arterial, aunque un medio de respuesta más pequeño, que los pacientes no negros. farmacodinámica Las dosis únicas de ramipril de 2,5 inhibición MG60% después de 24 horas. Dosis orales múltiples de ramipril de 2,0 mg o más causa actividad plasma ACE a caer más de un 90% 4 horas después de la dosificación, con la inhibición de más del 80% de la actividad ACE de permanecer 24 horas después de la dosificación. farmacocinética Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Hipertensión Información para asesorar al paciente Las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas.