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La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas información de dosificación una tableta de 35 mg una vez por semana o un comprimido de 5 mg una vez al día. Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis información de dosificación un comprimido de 70 mg una vez por semana o una tableta de 10 mg una vez al día. El tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides información de dosificación La dosis recomendada es de un 5 mg (alendronato) tableta una vez al día, excepto para las mujeres posmenopáusicas que no reciben estrógenos, para los que la dosis recomendada es de un 10 mg (alendronato) tableta una vez al día. El tratamiento de la enfermedad ósea de Paget información de dosificación El régimen de tratamiento recomendado es de 40 mg una vez al día durante seis meses. Re-tratamiento de la enfermedad de Paget Re-tratamiento con comprimidos de alendronato sódico puede ser considerado, después de un período de evaluación post-tratamiento de seis meses en los pacientes que han recaído, en función del aumento de la fosfatasa alcalina en suero, que deben ser medidos periódicamente. Re-tratamiento también puede ser considerado en los que no pudieron normalizar su fosfatasa alcalina sérica. El uso no y dosificación (adulto) Uso directriz-Supported Hay poca información sobre uso no aprobado Directriz-compatibles de alendronato en pacientes adultos. Directriz no-Uso admitido Artroplastia de rodilla información de dosificación Alendronato 10 mg por día. la enfermedad de Crohn - Osteoporosis información de dosificación Alendronato 10 mg por día. La fibrosis quística del pulmón - La osteopenia información de dosificación El alendronato 70 mg por vía oral una vez por semana. [1] displasia fibrosa información de dosificación Alendronato 10 mg por día. Crecimiento deficiencia de la hormona - Osteoporosis información de dosificación Alendronato 10 mg por día. Hipercalcemia maligna información de dosificación Intravenosa alendronato 5 mg como una infusión de 2 horas. la osteoporosis generalizada idiopática juvenil información de dosificación Alendronato 10 mg por día. Hipogonadismo masculino - Osteoporosis Las indicaciones pediátricas y Dosis Indicaciones FDA-etiquetados y Dosificación (pediátrica) Hay poca información sobre uso rotuladas por la FDA de alendronato en pacientes pediátricos. El uso no y dosificación (pediátrica) Uso directriz-Supported Hay poca información sobre uso no aprobado Directriz-compatibles de alendronato en pacientes pediátricos. Directriz no-Uso admitido necrosis ósea información de dosificación alendronato oral de 10 mg al día. hipervitaminosis D Contraindicaciones tabletas de alendronato de sodio están contraindicados en pacientes con las siguientes condiciones: Anormalidades esofágicas que retrasan el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia Incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos La hipocalcemia Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad como urticaria y angioedema. advertencias precauciones Reacciones adversas gastrointestinales superiores (Alendronato sódico, al igual que otros bifosfonatos administrados por vía oral, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución cuando se administra alendronato sódico a pacientes con EA activa superior problemas gastrointestinales (tales como esófago. disfagia conocido de Barrett. otras enfermedades esofágicas, gastritis. duodenitis o úlceras.). experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis. úlceras esofágicas y erosiones esofágicas. en ocasiones con sangrado y raramente seguidas de estenosis esofágica o perforación. han sido reportados en pacientes que reciben tratamiento con bisfosfonatos orales que incluyen alendronato sódico. En algunos casos estos han sido graves y requirieron hospitalización. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser instruidos para interrumpir el alendronato sódico y buscar atención médica si presentan disfagia. odinofagia. dolor retroesternal o ardor nuevo o que empeora. El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar los bifosfonatos orales incluyendo alendronato sódico y / o que fracasan a tragar bisfosfonatos orales que incluyen alendronato sódico con el vaso lleno recomendada (6 a 8 onzas) de agua, y / o que siga tomando bisfosfonatos orales incluyendo alendronato sódico después de desarrollar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que las instrucciones de dosificación completos se proporcionan a, y comprendidas por, el paciente. En pacientes que no pueden cumplir con las instrucciones de dosificación debido a la incapacidad mental, el tratamiento con alendronato sódico debe utilizarse bajo la supervisión apropiada. Ha habido informes posteriores a la comercialización de las úlceras gástricas y duodenales con el uso de bifosfonatos orales, algunas graves y con complicaciones, aunque no se observó aumento del riesgo en ensayos clínicos controlados. Metabolismo mineral La hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con alendronato sódico. Otros trastornos que afectan al metabolismo mineral (como deficiencia de vitamina D) también deben ser tratados eficazmente. En pacientes con estas condiciones, el calcio y los síntomas de hipocalcemia en suero deben ser monitoreados durante la terapia con alendronato sódico. Es de suponer que debido a los efectos de alendronato sódico en aumento de la mineralización ósea, se puede producir, disminuye asintomáticos pequeños en el calcio y fosfato en suero, especialmente en pacientes con enfermedad de Paget, en los que la tasa de tratamiento previo de recambio óseo se puede elevar en gran medida, y en pacientes que reciben glucocorticoides . en los que la absorción de calcio puede disminuir. Asegurar adecuada de calcio y vitamina D es especialmente importante en pacientes con la enfermedad ósea de Paget y en pacientes que reciben glucocorticoides. El dolor musculoesquelético En la experiencia post-comercialización, ósea severa y ocasionalmente incapacitante, articulaciones y / o dolor muscular ha sido reportado en pacientes que toman bisfosfonatos que están aprobados para la prevención y tratamiento de la osteoporosis. Esta categoría de fármacos incluye alendronato. La mayoría de los pacientes eran mujeres posmenopáusicas. El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía de un día a varios meses después de comenzar la droga. Suspenda su uso si se desarrollan síntomas severos. La mayoría de los pacientes tuvieron alivio de los síntomas después de parar. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar el mismo medicamento u otro bifosfonato. En estudios clínicos controlados con placebo de alendronato sódico, los porcentajes de pacientes con estos síntomas fueron similares en los grupos de placebo de alendronato de sodio y. La osteonecrosis de la mandíbula La osteonecrosis de la mandíbula (ONM), lo que puede ocurrir espontáneamente, se asocia generalmente con extracciones dentales y / o infecciones locales con retraso en la cicatrización, y se ha informado en pacientes que toman bisfosfonatos, incluyendo alendronato sódico. factores de riesgo conocidos para la osteonecrosis de la mandíbula incluyen procedimientos dentales invasivos (extracción por ejemplo diente. implantes dentales. cirugía huesudo), el diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, la quimioterapia. corticosteroides), la mala higiene bucal y los trastornos comórbidos (por ejemplo periodontal y / u otra enfermedad dental preexistente, la anemia. coagulopatía. infección. dentaduras mal ajustadas). El riesgo de osteonecrosis de la mandíbula puede aumentar con la duración de la exposición a bifosfonatos. Para los pacientes que requieren procedimientos dentales invasivos, la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos puede reducir el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El juicio clínico del médico tratante y / o cirujano oral debe guiar el plan de gestión de cada paciente en función de evaluación beneficio / riesgo individual. Los pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos deben recibir atención por un cirujano oral. En estos pacientes, la extensa cirugía dental para el tratamiento de osteonecrosis de la mandíbula puede agravar la situación. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos debe considerarse basada en la evaluación beneficio / riesgo individual. Atípica subtrocantérea y diafisarias del fémur Fracturas , Bajo consumo de energía atípica, o de bajo trauma fracturas de la diáfisis femoral han sido reportados en pacientes tratados con bifosfonatos. Estas fracturas pueden ocurrir en cualquier parte del eje femoral desde justo por debajo del trocánter menor hasta por encima de la cresta supracondílea y son oblicuos transversal o corto en la orientación sin evidencia de trituración. La causalidad no se ha establecido como estas fracturas también se producen en pacientes con osteoporosis que no han sido tratados con bisfosfonatos. fracturas de fémur atípicas ocurren más comúnmente con un mínimo o ningún trauma a la zona afectada. Pueden ser bilaterales y muchos pacientes refieren dolor prodrómico en la zona afectada, que se presenta habitualmente, dolor en el muslo dolorido aburridos de leer. semanas o meses antes de que ocurra una fractura completa. Una serie de informes en cuenta que los pacientes también estaban recibiendo tratamiento con glucocorticoides (por ejemplo, prednisona) en el momento de la fractura. Cualquier paciente con una historia de exposición bisfosfonato que se presenta con dolor en la ingle o el muslo debe ser sospechoso de tener una fractura atípica y debe ser evaluado para descartar una fractura de fémur incompleto. Los pacientes que presentan una fractura atípica también deben ser evaluados para los síntomas y signos de fractura en la extremidad contralateral. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos se debe considerar, en espera de una evaluación del riesgo / beneficio, sobre una base individual. Insuficiencia renal El alendronato sódico no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml / min. Osteoporosis inducida por glucocorticoides El riesgo-beneficio de alendronato sódico para el tratamiento a dosis diarias de glucocorticoides menos de 7,5 mg de prednisona o equivalente no se ha establecido. Antes de iniciar el tratamiento, el estado hormonal gonadal de los hombres y las mujeres deben ser evaluados y reemplazo apropiado considerar. Una medición de la densidad mineral ósea se debe hacer en el inicio del tratamiento y repetir después de 6 a 12 meses de alendronato sódico combinado y el tratamiento con glucocorticoides. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. El tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosificación diaria La seguridad de alendronato sódico en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en cuatro ensayos clínicos que incluyeron 7453 mujeres de entre 44 y 84 años. Estudio 1 y Estudio 2 fueron diseñados de forma idéntica, de tres años, controlados con placebo, doble ciego, estudios multicéntricos (Estados Unidos y multinacionales n = 994); Estudio 3 fue los tres años cohorte de fractura vertebral del Fracture Intervention Trial [AJUSTE] (n = 2027) y el estudio 4 era la cohorte clínica de fractura de cuatro años de la FIT (n = 4432). En general, 3620 pacientes fueron expuestos a placebo y 3432 pacientes expuestos a alendronato sódico. Los pacientes con enfermedad gastrointestinal preexistente y el uso concomitante de fármacos anti-inflamatorios no esteroides fueron incluidos en estos ensayos clínicos. En el Estudio 1 y Estudio 2 todas las mujeres recibieron 500 mg de calcio elemental como carbonato. En el estudio 3 y 4 Estudio de todas las mujeres con la ingesta de calcio en la dieta de menos de 1.000 mg por día recibió 500 mg de calcio y 250 unidades internacionales de vitamina D por día. Entre los pacientes tratados con alendronato 10 mg o placebo en el Estudio 1 y Estudio 2, y todos los pacientes en el estudio 3 y el estudio 4, la incidencia de la mortalidad por todas las causas fue del 1,8% en el grupo placebo y 1,8% en el grupo de alendronato sódico. La incidencia de eventos adversos graves fue 30,7% en el grupo placebo y 30,9% en el grupo de alendronato sódico. El porcentaje de pacientes que abandonaron el estudio debido a algún acontecimiento adverso fue del 9,5% en el grupo placebo y 8,9% en el grupo de alendronato sódico. Las reacciones adversas de estos estudios considerados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en mayor o igual al 1% de los pacientes tratados con alendronato sódico o placebo se presentan en la Tabla 1. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Erupción cutánea y eritema se han producido. Las reacciones gastrointestinales adversos: un paciente tratado con alendronato (10 mg / día), que tenían una historia de úlcera péptica y la gastrectomía y que estaba tomando aspirina concomitante. desarrollado una úlcera anastomótica con hemorragia leve, que se consideró relacionada con la droga. La aspirina y alendronato sódico se interrumpieron y el paciente se recuperó. En el Estudio 1 y Estudio 2 poblaciones, 49 a 54% tenían antecedentes de trastornos gastrointestinales al inicio del estudio y un 54 a un 89% utiliza no esteroideos fármacos antiinflamatorios o aspirinas en algún momento durante los estudios. Pruebas de laboratorio: En estudios doble ciego, multicéntrico, estudios controlados, asintomáticos, leves, como una disminución transitoria en el calcio y fosfato en suero se observaron en aproximadamente el 18% y 10%, respectivamente, de los pacientes que tomaban alendronato sódico en comparación con aproximadamente el 12% y el 3% de los que tomaron el placebo. Sin embargo, la incidencia de la disminución de calcio en suero a menos de 8,0 mg / dl (2,0 mM) y fosfato sérico a menos de o igual a 2,0 mg / dl (0,65 mM) fueron similares en ambos grupos de tratamiento. La dosificación semanal La seguridad de alendronato 70 mg una vez a la semana durante el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en un año, doble ciego, multicéntrico comparando alendronato 70 mg una vez por semana y alendronato 10 mg al día. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de una vez por semana de alendronato 70 mg y 10 mg diarios de alendronato fueron similares. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en mayor o igual al 1% de los pacientes en los grupos de tratamiento se presentan en la Tabla 2. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosificación diaria La seguridad de alendronato 5 mg / día en mujeres posmenopáusicas de 40 a 60 años de edad se ha evaluado en tres estudios doble ciego, controlados con placebo que participaron más de 1.400 pacientes aleatorizados para recibir alendronato sódico durante dos o tres años. En estos estudios, los perfiles de seguridad de alendronato 5 mg / día y placebo fueron similares. La interrupción del tratamiento debido a algún acontecimiento adverso ocurrió en el 7,5% de los 642 pacientes tratados con alendronato 5 mg / día y 5,7% de los 648 pacientes tratados con placebo. La dosificación semanal La seguridad de alendronato 35 mg una vez por semana en comparación con alendronato 5 mg al día se evaluó en un año, doble ciego, multicéntrico de 723 pacientes. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de una vez por semana alendronato 35 mg y 5 mg de alendronato al día fueron similares. Las reacciones adversas de estos estudios considerados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga en mayor o igual a 1% de los pacientes tratados con cualquiera de una vez por semana alendronato 35 mg, alendronato 5 mg / día o placebo se presentan en la Tabla 3 . Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. El uso concomitante con la terapia de reemplazo de estrógeno / Hormona En dos estudios (de uno y dos años de duración) de las mujeres osteoporóticas posmenopáusicas (Total: n = 853), el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado de alendronato 10 mg una vez al día y los estrógenos ± progestina (n = 354) fue consistente con los de los tratamientos individuales. La osteoporosis en hombres En dos controlado con placebo, doble ciego, los estudios multicéntricos en los hombres (un estudio de dos años de alendronato 10 mg / día y un estudio de un año de una vez por semana de alendronato 70 mg) las tasas de interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa evento fueron del 2,7% para alendronato 10 mg / día frente a 10,5% para el placebo, y el 6,4%, por una vez semanal de alendronato 70 mg frente a 8,6% para el placebo. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con la droga en mayor o igual a 2% de los pacientes tratados con alendronato o placebo se presentan en la Tabla 4. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Osteoporosis inducida por glucocorticoides En dos, por un año, a doble ciego, estudios multicéntricos controlados con placebo en pacientes que reciben tratamiento con glucocorticoides, los perfiles de seguridad y tolerabilidad del alendronato 5 y 10 mg / día fueron generalmente similares a la del placebo. Las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con medicamentos en mayor o igual a 1% de los pacientes tratados con alendronato 5 o 10 mg / día o placebo se presentan en la Tabla 5. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. La seguridad general y perfil de tolerabilidad en la población de la osteoporosis inducida por glucocorticoides que continuó la terapia durante el segundo año de los estudios (alendronato sódico: n = 147) fue consistente con lo observado en el primer año. Enfermedad ósea de Paget En los estudios clínicos (osteoporosis y enfermedad de Paget), los eventos adversos reportados en 175 pacientes tratadas con alendronato 40 mg / día durante 3 a 12 meses fueron similares a los de las mujeres posmenopáusicas tratadas con alendronato 10 mg / día. Sin embargo, hubo un aumento en la incidencia aparente de reacciones adversas gastrointestinales superiores en pacientes tratadas con alendronato 40 mg / día (17,7% vs. alendronato sódico 10,2% con placebo). Uno de los casos de esofagitis y dos casos de gastritis dio lugar a la interrupción del tratamiento. Además, músculo-esquelético (hueso, músculo o articular), que ha sido descrita en pacientes con enfermedad de Paget tratados con otros bisfosfonatos, fue considerado por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en aproximadamente el 6% de los pacientes tratados con alendronato 40 mg / día en comparación con aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con placebo, pero rara vez dieron lugar a la suspensión del tratamiento. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos clínicos se produjo en el 6,4% de los pacientes con enfermedad de Paget tratados con alendronato 40 mg / día y 2,4% de los pacientes tratados con placebo. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de alendronato. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: reacciones de hipersensibilidad como urticaria y angioedema. Los síntomas transitorios de mialgia. malestar. astenia y fiebre han sido reportados con alendronato, por lo general asociados con el inicio del tratamiento. Se ha producido hipocalcemia sintomática, generalmente en asociación con factores predisponentes. edema periférico. Gastrointestinales: esofagitis. erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, estenosis o perforación esofágica y ulceración orofaríngea. úlceras gástricas o duodenales, también se han reportado algunas complicaciones graves y con. osteonecrosis localizada de la mandíbula. generalmente asociados con extracciones dentales y / o infecciones locales con retraso en la cicatrización, se ha informado. Musculoesquelético: huesos, articulaciones y / o dolor muscular. ocasionalmente severa e incapacitante; hinchazón de las articulaciones; bajo consumo de energía y las fracturas de la diáfisis femoral subtro-. Sistema nervioso: mareos y vértigo. Pulmonar: exacerbaciones de asma aguda. Piel: rash (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito. alopecia. reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Órganos de los sentidos: la uveítis. escleritis o epiescleritis. Interacciones con la drogas Los suplementos de calcio / antiácidos La co-administración de alendronato de sodio y calcio, antiácidos o medicamentos orales que contienen cationes multivalentes va a interferir con la absorción de alendronato sódico. Por lo tanto, indicar a los pacientes que esperar al menos una hora y media después de tomar alendronato sódico antes de tomar otros medicamentos orales. Aspirina En estudios clínicos, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores aumentó en los pacientes que reciben terapia concomitante con dosis diarias de alendronato mayor de 10 mg y productos que contengan aspirina. Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos El alendronato sódico puede administrarse a pacientes que toman fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). En una de 3 años, estudio controlado, clínico (n = 2027) durante el cual la mayoría de los pacientes recibieron AINE concomitantes, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores fue similar en los pacientes que tomaban alendronato 5 o 10 mg / día en comparación con los que recibieron placebo. Sin embargo, dado que el uso de AINE se asocia con irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante el uso concomitante con alendronato sódico. Uso en poblaciones específicas El embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios en mujeres embarazadas. El alendronato de sodio debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre como para el feto. Los bisfosfonatos se incorporan en la matriz ósea, de la que son liberados gradualmente durante un período de años. La cantidad de bisfosfonato incorporado en el hueso de adultos, y por lo tanto, la cantidad disponible para la liberación de nuevo en la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la duración del uso de bifosfonatos. No existen datos sobre el riesgo fetal en humanos. Sin embargo, existe un riesgo teórico de daño fetal, predominantemente esquelético, si una mujer se queda embarazada después de completar un curso de tratamiento con bisfosfonatos. El impacto de las variables tales como el tiempo entre la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos para la concepción, el bisfosfonato particular usado, y la vía de administración (intravenosa versus oral) sobre el riesgo no se ha estudiado. Reproducción estudios en ratas mostraron disminución de la supervivencia después de la implantación y la disminución de la ganancia de peso corporal en las crías a dosis normales de menos de la mitad de la dosis clínica recomendada. Sitios de osificación fetal incompleta se incrementaron significativamente en las ratas comienzan a aproximadamente 3 veces la dosis clínica en vertebral (cervical. Torácica. Y lumbar), cráneo. y los huesos sternebral. No se observaron efectos fetales similares cuando las conejas preñadas fueron tratadas con dosis aproximadamente 10 veces la dosis clínica. Tanto el calcio ionizado total y disminuyó en ratas gestantes unas 4 veces la dosis clínica que resulta en retrasos y fracasos de entrega. parto prolongado debido a la hipocalcemia materna se produjo en ratas a dosis tan bajas como una décima parte de la dosis clínica cuando las ratas fueron tratadas desde antes del apareamiento y durante la gestación. Maternotoxicidad (muertes tardías del embarazo) también se produjo en las ratas hembra tratadas en aproximadamente 4 veces la dosis clínica durante períodos variables de tiempo que van desde el tratamiento sólo durante en período de celo al tratamiento sólo durante la primera, intermedia o final de la gestación; estas muertes se reducen, pero no eliminan por la interrupción del tratamiento. Los suplementos de calcio, ya sea en el agua de bebida o por minibomba no pudo mejorar la hipocalcemia o prevenir las muertes maternas y neonatales debido a retrasos en la entrega; la administración de suplementos de calcio por vía intravenosa impidió muertes materno-fetal, pero no. múltiplos de exposición en base al área de superficie, mg / m2, se calcularon utilizando una dosis diaria de 40 mg humana. dosis Animal osciló entre 1 y 15 mg / kg / día en ratas y hasta 40 mg / kg / día en conejos. Australiana Comité de Evaluación de Medicamentos (ADEC) Categoría Embarazo No existe una guía australiana Comité de Evaluación de Medicamentos (ADEC) sobre el uso de alendronato en mujeres que están embarazadas. Trabajo y entrega No hay guía de la FDA sobre el uso de alendronato durante el parto. Las madres lactantes No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando alendronato sódico se administra a mujeres lactantes. uso pediátrico tabletas de alendronato sódico no están indicados para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de alendronato sódico se examinaron en un, doble ciego, estudio de dos años aleatorizado controlado con placebo de 139 pacientes pediátricos con edades de 4 a 18 años, con osteogénesis imperfecta grave (OI). Ciento y nueve pacientes fueron asignados al azar a 5 mg de alendronato al día (peso inferior a 40 kg) o 10 mg de alendronato al día (de peso superior o igual a 40 kg) y 30 pacientes con placebo. La media basal DMO de la columna lumbar Z-score de los pacientes fue de -4.5. El cambio medio en la DMO de columna lumbar puntuación Z desde el inicio hasta el mes 24 fue de 1,3 en los pacientes tratados con alendronato de sodio y 0,1 en los pacientes tratados con placebo. El tratamiento con alendronato de sodio no redujo el riesgo de fractura. Dieciséis por ciento de los pacientes alendronato sódico que sufrieron una fractura confirmada radiológicamente-A los 12 meses del estudio había retraso en la curación de fracturas (remodelación del callo) o fractura sin unión cuando se evaluó radiográficamente en el mes 24 en comparación con el 9% de los pacientes tratados con placebo. En los pacientes tratados con alendronato de sodio, los datos obtenidos histomorfometría ósea en el mes 24 demostraron una disminución del recambio óseo y el tiempo de retraso de la mineralización; Sin embargo, no hubo defectos de mineralización. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de placebo de alendronato de sodio y en la reducción del dolor óseo. La biodisponibilidad oral en niños fue similar a la observada en adultos. El perfil de seguridad global de alendronato sódico en pacientes tratados osteogénesis imperfecta para un máximo de 24 meses fue generalmente similar a la de los adultos con osteoporosis tratadas con alendronato sódico. Sin embargo, hubo una mayor incidencia de vómitos en pacientes tratados con osteogénesis imperfecta alendronato de sodio en comparación con el placebo. Durante el período de tratamiento de 24 meses, se observó vómitos en 32 de 109 (29,4%) pacientes tratados con alendronato sódico y 3 de 30 (10%) de los pacientes tratados con placebo. En un estudio farmacocinético, 6 de los 24 pacientes pediátricos osteogénesis imperfecta que recibieron una dosis oral única de alendronato sódico 35 o 70 mg desarrolló fiebre, síntomas similares a la gripe, y / o linfocitopenia moderada de 24 a 48 horas después de la administración. Estos eventos, que no duró más de 2 a 3 días y respondiendo al acetaminofeno. son consistentes con una respuesta de fase aguda que se ha informado en pacientes tratados con bisfosfonatos, incluyendo alendronato sódico. uso Geriatic De los pacientes que recibieron alendronato de sodio en el Fracture Intervention Trial (FIT), 71% (n = 2.302) fueron mayores que o igual a 65 años de edad y el 17% (n = 550) fueron mayores que o igual a 75 años de edad . De los pacientes que recibieron alendronato sódico en los Estados Unidos y los estudios de tratamiento de la osteoporosis multinacionales en las mujeres, los estudios de osteoporosis en los hombres, los estudios de osteoporosis inducida por glucocorticoides, y los estudios de la enfermedad de Paget, 45%, 54%, 37% y 70%, respectivamente, fueron 65 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Género No hay guía de la FDA sobre el uso de alendronato con respecto a poblaciones específicas de género. Carrera No hay orientación de la FDA en el uso de alendronato con respecto a poblaciones raciales específicos. Insuficiencia renal El alendronato sódico no se recomienda para pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml / min. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con valores de aclaramiento de creatinina entre 35 a 60 ml / min. Insuficiencia hepática Como no hay evidencia de que el alendronato no se metaboliza o se excreta en la bilis, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis es necesaria. Las hembras de machos reproductivos y potenciales No hay guía de la FDA sobre el uso de alendronato en mujeres de los potenciales de procrear y los hombres. Los pacientes inmunocomprometidos No hay una orientación de la FDA el uso de alendronato en pacientes inmunocomprometidos. Administración y Monitoreo Administración Supervisión Hay poca información sobre Monitorización del alendronato en la etiqueta del medicamento. IV Compatibilidad Existe poca información sobre la Compatibilidad IV del alendronato en la etiqueta del medicamento. La sobredosis La sobredosis aguda Signos y síntomas letalidad significativa después de una dosis oral única se observó en ratas y ratones hembras a 552 mg / kg (3256 mg / m2) y 966 mg / kg (2898 mg / m2), respectivamente. En los hombres, estos valores fueron ligeramente superiores, 626 y 1280 mg / kg, respectivamente. No hubo mortalidad en perros en dosis orales de hasta 200 mg / kg (4000 mg / m2). La hipocalcemia. hipofosfatemia. y los eventos adversos gastrointestinales superiores, tales como malestar estomacal, ardor de estómago. esofagitis. gastritis. o úlcera. puede ser consecuencia de la sobredosis oral. administración No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato sódico. Leche o antiácidos deben administrarse para unirse alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica. vómito no debe inducirse y el paciente debe mantenerse en posición erguida. La diálisis no sería beneficioso. La sobredosis crónica Existe poca información sobre la sobredosis crónica del alendronato en la etiqueta del medicamento. Farmacología Mecanismo de acción Los estudios en animales han indicado el siguiente modo de acción. A nivel celular, el alendronato muestra localización preferencial a los sitios de la resorción ósea, específicamente en los osteoclastos. Los osteoclastos se adhieren normalmente a la superficie del hueso, pero carecen de la frontera con volantes que es indicativa de la reabsorción activa. El alendronato no interfiere con el reclutamiento de osteoclastos o la unión, pero no inhiben la actividad de los osteoclastos. Los estudios en ratones sobre la localización de alendronato radiactivo [3H] en el hueso mostró aproximadamente 10 veces mayor absorción en las superficies de los osteoclastos que en las superficies osteoblásticas. Los huesos examinados los 6 y 49 días después de [3H] administración de alendronato en ratas y ratones, respectivamente, mostraron que el hueso normal se formó en la parte superior del alendronato, que fue incorporada dentro de la matriz. Si bien incorporado en la matriz ósea, alendronato no es farmacológicamente activo. Por lo tanto, el alendronato debe administrarse de forma continua para suprimir los osteoclastos en las superficies de resorción recién formados. La histomorfometría en mandriles y ratas mostraron que el tratamiento con alendronato reduce el recambio óseo (es decir, el número de sitios en que es remodelado óseo). Además, la formación de hueso excede la resorción ósea en estos sitios de remodelación, lo cual mejora progresivo de la masa ósea. Estructura El alendronato sódico es un bisfosfonato que actúa como un inhibidor específico de la resorción ósea mediada por osteoclastos. Los bisfosfonatos son análogos sintéticos de pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita del hueso. El alendronato sódico se describe químicamente como (4-amino-1-hidroxibutiliden) bisfosfónico trihidrato de la sal monosódica. La fórmula empírica de alendronato sódico es C4H12NNaO7P2 • 3H2O y su peso fórmula es 325,12. La fórmula estructural es: Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. El alendronato sódico es una, cristalina, polvo higroscópico blanco. Es soluble en agua, muy poco soluble en alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo. tabletas alendronato sódico, USP para la administración oral contienen 6,53, 13,05, 45,68 o 91,35 mg de alendronato trihidrato de la sal monosódica, que es el equivalente molar de 5, 10, 35 y 70 mg, respectivamente, del ácido libre, y los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, manitol y estearato de magnesio. farmacodinámica El alendronato es un bisfosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea y, específicamente, inhibe la actividad de los osteoclastos, las células de resorción ósea. El alendronato reduce la resorción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación de hueso, aunque este último proceso se reduce en última instancia debido a la resorción ósea y la formación se acoplan durante el recambio óseo. La osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La osteoporosis se caracteriza por una baja masa ósea que conduce a un mayor riesgo de fractura. El diagnóstico puede ser confirmado por el hallazgo de una masa ósea baja. evidencia de fractura en la radiografía, antecedentes de fractura por osteoporosis, o pérdida de altura o cifosis, indicativo de fractura vertebral (columna vertebral). La osteoporosis se presenta tanto en hombres como en mujeres, pero es más común en las mujeres después de la menopausia, cuando los huesos de rotación aumenta y la tasa de resorción ósea excede la de la formación de hueso. Estos cambios resultan en la pérdida progresiva del hueso y conducen a la osteoporosis en una proporción significativa de las mujeres mayores de 50 años de edad fracturas, por lo general de la columna vertebral, la cadera y la muñeca, son las consecuencias comunes. A partir de los 50 años a los 90 años, el riesgo de fractura de cadera en mujeres de raza blanca aumenta 50 veces y el riesgo de fractura vertebral de entre 15 y 30 veces. Se estima que aproximadamente el 40% de las mujeres de 50 años de edad, sostendrá una o más fracturas relacionadas con la osteoporosis de la columna vertebral, la cadera o la muñeca durante sus vidas restantes. Las fracturas de cadera, en particular, están asociadas a una elevada morbilidad, discapacidad y mortalidad. Las dosis orales diarias de alendronato (5, 20, y 40 mg durante seis semanas) en mujeres posmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de una inhibición dependiente de la dosis de la resorción ósea, incluyendo la disminución de calcio en la orina y los marcadores urinarios de la degradación del colágeno óseo (como desoxipiridolina y reticuladas N-telopéptido de colágeno tipo I). Estos cambios bioquímicos tendían a volver hacia los valores de línea de base tan pronto como 3 semanas después de la interrupción del tratamiento con alendronato y no fueron diferentes del placebo después de 7 meses. El tratamiento a largo plazo de la osteoporosis con alendronato 10 mg / día (para un máximo de cinco años) reduce la excreción urinaria de los marcadores de resorción ósea, desoxipiridolina y N-telopéptidos reticulados de tipo l de colágeno, en aproximadamente un 50% y 70%, respectivamente , para alcanzar niveles similares a los observados en mujeres premenopáusicas sanas. Disminuciones similares se observaron en los pacientes en los estudios de prevención de la osteoporosis que recibieron alendronato 5 mg / día. La disminución de la tasa de resorción ósea se indica por estos marcadores fue evidente tan pronto como un mes y en tres a seis meses alcanzó una meseta que se mantuvo durante toda la duración del tratamiento con alendronato sódico. En la osteoporosis estudios de tratamiento con alendronato 10 mg / día redujo los marcadores de formación ósea, osteocalcina y fosfatasa alcalina específica del hueso en aproximadamente un 50%, y fosfatasa alcalina total en suero de aproximadamente 25 a 30% para llegar a una meseta después de 6 a 12 meses. En los estudios de prevención de la osteoporosis alendronato 5 mg / día disminuye la osteocalcina y fosfatasa alcalina total en suero de aproximadamente 40% y 15%, respectivamente. Se observaron reducciones similares en la tasa de recambio óseo en mujeres posmenopáusicas durante los estudios de un año con una vez por semana alendronato 70 mg para el tratamiento de la osteoporosis y una vez alendronato semanal 35 mg para la prevención de osteoporosis. Estos datos indican que la tasa de recambio óseo alcanzó un nuevo estado estacionario, a pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato depositado dentro del hueso. Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, también se observaron reducciones asintomáticas en las concentraciones de calcio y fosfato en suero después del tratamiento con alendronato sódico. En los estudios a largo plazo, las reducciones de la línea de base en el calcio sérico (aproximadamente 2%) y fosfato (aproximadamente 4 a 6%) eran evidentes el primer mes después del inicio de alendronato 10 mg. No se observaron disminuciones adicionales en el calcio sérico durante la duración de cinco años de tratamiento; Sin embargo, el fosfato sérico regresó hacia niveles pre-estudio durante tres años a cinco. Se observaron reducciones similares con alendronato 5 mg / día. En los estudios de un año con alendronato una vez por semana 35 y 70 mg, se observaron reducciones similares a los 6 y 12 meses. La reducción de fosfato en suero puede reflejar no sólo el balance mineral ósea positiva debido a alendronato sódico, sino también una disminución de la reabsorción renal de fosfato. La osteoporosis en hombres El tratamiento de hombres con osteoporosis con alendronato 10 mg / día durante dos años redujo la excreción urinaria de reticulados N-telopéptido de colágeno tipo I en aproximadamente un 60% y la fosfatasa alcalina específica del hueso en aproximadamente un 40%. Se observaron reducciones similares en un estudio de un año en hombres con osteoporosis que reciben una vez por semana de alendronato 70 mg. Osteoporosis inducida por glucocorticoides El uso continuo de glucocorticoides se asocia comúnmente con el desarrollo de la osteoporosis y las fracturas resultantes (especialmente vertebral, la cadera y las costillas). Se produce tanto en hombres como en mujeres de todas las edades. La osteoporosis se produce como resultado de la formación de hueso inhibido y el aumento de la resorción ósea que resulta en la pérdida neta de hueso. El alendronato disminuye la resorción ósea sin inhibir directamente la formación de hueso. En los estudios clínicos de hasta dos años de duración, alendronato 5 y 10 mg / día redujo N-telopéptidos reticulados de colágeno tipo I (un marcador de la resorción ósea) en aproximadamente un 60% y la reducción de la fosfatasa alcalina específica del hueso y total en suero fosfatasa alcalina (marcadores de formación ósea) por aproximadamente 15 a 30% y 8-18%, respectivamente. Enfermedad ósea de Paget farmacocinética Absorción La biodisponibilidad oral de la pastilla de 10 mg en los hombres (0,59%) fue similar a la de las mujeres cuando se administra después de una noche horas rápidos y 2 antes del desayuno. Un estudio que examinó el efecto del momento de una comida en la biodisponibilidad del alendronato se llevó a cabo en 49 mujeres posmenopáusicas. La biodisponibilidad se redujo (en aproximadamente un 40%) cuando 10 mg de alendronato se administró o bien 0,5 o 1 hora antes de un desayuno estandarizado, en comparación con la dosificación de 2 horas antes de comer. En los estudios de tratamiento y prevención de osteoporosis, alendronato fue eficaz cuando se administra por lo menos 30 minutos antes del desayuno. La administración concomitante de alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%. Distribución El volumen en estado estacionario de distribución medio, a excepción del hueso, es de al menos 28 litros en seres humanos. Las concentraciones de fármaco en el plasma después de dosis orales terapéuticas son demasiado bajos (menos de 5 ng / ml) para la detección analítica. unión de proteínas del plasma humano es aproximadamente del 78%. Metabolismo No hay evidencia de que el alendronato se metaboliza en animales o seres humanos. Excreción Las concentraciones plasmáticas disminuyeron en más de un 95% dentro de las 6 horas después de la administración intravenosa. La vida media terminal en humanos se estima superior a 10 años, lo que probablemente refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. poblaciones específicas Geriátrica: La biodisponibilidad y la disposición (la excreción urinaria) fueron similares en los pacientes ancianos y jóvenes. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no se han estudiado. En los controles sanos, medicamento que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina. Por lo tanto, una acumulación algo mayor de alendronato en el hueso podría esperarse en pacientes con función renal alterada. No es necesario ajustar la dosis es necesaria. Interacciones con la drogas Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos El tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosificación diaria Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. La dosificación semanal Los dos grupos de tratamiento fueron similares con respecto a los aumentos de la DMO en otros sitios del esqueleto. Los resultados del análisis por intención de tratar fueron consistentes con el análisis primario de completers. A los dos años, los aumentos en la DMO de columna lumbar desde el valor basal fue significativamente mayor con la combinación (8,3%) que con cualquiera de estrógeno o alendronato sódico solos (ambos 6,0%). En estos estudios, los aumentos significativos o tendencias favorables en la DMO de la terapia combinada en comparación con la TRH solo se ve en la cadera total, cuello femoral y trocánter. Ningún efecto significativo se observó para el cuerpo total de la DMO. histomorfométricos de biopsias transilíaco en 92 sujetos mostraron la arquitectura normal del hueso. En comparación con el placebo hubo una supresión del 98% de recambio óseo (según la evaluación de la mineralización superficial) después de 18 meses de tratamiento combinado con alendronato sódico y HRT, el 94% de alendronato sódico solo, y el 78% de la TRH solo. No se han estudiado los efectos a largo plazo de alendronato sódico combinado y la THS sobre la ocurrencia de fracturas y la curación de fracturas. La prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosificación diaria Prevención de la pérdida ósea se demostró en dos estudios doble ciego, controlados con placebo de mujeres posmenopáusicas de 40 a 60 años de edad. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. La dosificación semanal En el análisis primario de participantes que finalizaron, los aumentos medios desde el inicio en la DMO de la columna lumbar al año fueron del 2,9% (2,6, 3,2%; IC del 95%) en el grupo una vez por semana de 35 mg (n = 307) y 3,2% ( IC del 95%) en el grupo de 5 mg al día (n = 298); 2,9, 3,5%. Los dos grupos de tratamiento fueron similares con respecto a los aumentos de la DMO en otros sitios del esqueleto. Los resultados del análisis por intención de tratar fueron consistentes con el análisis primario de completers. La dosificación diaria cuello del fémur, 2,6%; trocánter, 3,1%; y el cuerpo, incluyendo 1.6%. La dosificación semanal Estos estudios incluyeron a 232 y 328 pacientes, respectivamente, entre las edades de 17 y 83 con una variedad de enfermedades que requieren glucocorticoides. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. En los pacientes tratados con placebo, una reducción significativa de la DMO se produjo en el cuello femoral (-1,2%), y menores descensos se observaron en la columna lumbar y trocánter. El alendronato sódico fue eficaz independientemente de la dosis o la duración del uso de glucocorticoides. Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Cómo suministrado Se suministran como sigue: Se suministran como sigue: Se suministran como sigue: Se suministran como sigue: Almacenamiento Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz. Almacenamiento imágenes Imágenes de drogas Esta imagen de la etiqueta de la FDA es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Información para asesorar al paciente Esta imagen es proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina. Precauciones con el alcohol Hable con su médico acerca de los efectos de tomar alcohol con este medicamento. Nombres de marca Nombres de medicamentos Imitador
