Ácido alendrónico 31

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ácido alendrónico ácido alendrónico (DCI) o alendronato sódico (USAN) - que se vende como Fosamax de Merck - es un bifosfonato utilizado para la osteoporosis. osteogénesis imperfecta. y varias otras enfermedades óseas. Se comercializa, individualmente y en combinación con la vitamina D (2800 IU y 5600 IU, bajo el nombre Fosamax + D). patente de EE. UU. de Merck en alendronato expiró en 2008 y el medicamento ya está disponible como genérico. Este es el bifosfonato más ampliamente prescritos en los Estados Unidos. Contenido análisis farmacéuticos [editar] Al igual que con todos los bisfosfonatos potentes, la fracción de fármaco que llega al sistema circulatorio intacta (biodisponibilidad sistémica) después de la administración oral es baja, promedio de sólo 0,6 a 0,7% en mujeres y en hombres en condiciones de ayuno. Junto con la ingesta de comidas y bebidas que no sean agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido particiona rápidamente, con aproximadamente el 50% de unión a la superficie del hueso expuesta; el resto se excreta sin cambios por los riñones. A diferencia de con la mayoría de las drogas, la fuerte carga negativa de los dos restos de fosfonato limita la biodisponibilidad oral, y, a su vez, la exposición a los tejidos distintos de la médula es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene un estimado de eliminación terminal media de vida de 10 años. [1] Farmacología [editar] El alendronato inhibe los osteoclastos mediada la resorción ósea. Como todos los bisfosfonatos, es químicamente relacionada con pirofosfato inorgánico. el regulador endógeno del recambio óseo. Pero mientras pirofosfato inhibe tanto la resorción ósea osteoclástica y la mineralización del hueso recién formado por los osteoblastos. alendronato inhibe específicamente la resorción ósea sin ningún efecto sobre la mineralización en las dosis farmacológicamente alcanzables. Su inhibición de la resorción ósea es dependiente de la dosis y aproximadamente 1.000 veces más fuerte que el efecto equimolar del primer bifosfonato, etidronato. En la terapia, el tejido óseo normal desarrolla, y alendronato se deposita en la matriz ósea en una forma farmacológicamente inactiva. Para una acción óptima, se necesitan suficiente calcio y vitamina D en el cuerpo con el fin de promover el desarrollo de hueso normal. La hipocalcemia debe, por lo tanto, ser corregida antes de iniciar la terapia. El etidronato tiene la misma desventaja que el pirofosfato en la inhibición de la mineralización, pero todos los potentes N bisfosfonatos - Con incluyendo el alendronato y el risedronato también. ibandronato. y zoledronato. no haga. Los datos clínicos [editar] El tratamiento de las mujeres post-menopáusicas y personas con osteogénesis imperfecta sobre la edad de 22 con ácido alendrónico ha demostrado la normalización de la tasa de recambio óseo, aumento significativo en la DMO (densidad mineral ósea) de la columna vertebral, la cadera, la muñeca y el cuerpo total y reducciones significativas en el riesgo de fracturas vertebrales (columna vertebral), las fracturas de muñeca, fracturas de cadera y todas las fracturas no vertebrales. En el Fracture Intervention Trial, las mujeres con mayor riesgo de fractura (en virtud de las fracturas vertebrales pre-existentes) fueron tratados con FOSAMAX 5 mg / día durante el tercer año. Esto dio lugar a aproximadamente un 50% de reducción en las fracturas de la columna vertebral, cadera y la muñeca en comparación con el grupo de control que tomó placebos. Ambos grupos también tomaron calcio y vitamina D. [2] Usos [editar] Profilaxis y tratamiento de la osteoporosis femenina El tratamiento de la osteoporosis masculina Prevención y tratamiento de la osteoporosis por corticoides asociados junto con suplementos de calcio y vitamina D enfermedad de Paget El tratamiento de la osteogénesis imperfecta en pacientes de 18 años o más Contraindicaciones y precauciones [editar] inflamaciones agudas del tracto gastrointestinal (esofagitis, gastritis, úlceras) osteomalacia clínicamente manifiesta Ciertas malformaciones y disfunciones del esófago (estenosis, acalasia) Incapacidad de pie, caminando o sentado durante 30 minutos después de la administración oral Insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min Hipersensibilidad al alendronato u otro ingrediente La hipocalcemia Embarazo y la lactancia Los pacientes menores de 18 años. de la edad, ya que no existen datos clínicos Los efectos secundarios [editar] Tracto gastrointestinal: Ulceración del esófago; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También pueden producirse ulceración gástrica y duodenal. Cáncer de esófago. un meta-análisis concluyó que el tratamiento con bisfosfonatos no se asoció significativamente con un exceso de riesgo de cáncer de esófago. [3] [4] General: Se casos poco frecuentes de erupción en la piel, rara vez se manifiesta como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. [5] (raramente graves) se han visto problemas oculares (uveítis. Escleritis) y muscular generalizada, las articulaciones y dolor de huesos. En el laboratorio de pruebas de disminución de los valores de calcio y de fosfato se pueden obtener, sino que reflejan la acción del fármaco y son inofensivos. La osteonecrosis de la mandíbula (deterioro de la articulación temporomandibular o ATM) puede ocurrir mientras estén tomando este medicamento, si el trabajo dental de cualquier tipo se lleva a cabo. [6] A pesar de este efecto secundario es poco común, se produce principalmente en pacientes que están siendo administrados bifosfonatos por vía intravenosa, con la mayoría de los casos que se presentan en pacientes con cáncer. [7] [8] Bone: alendronato se ha relacionado en los usuarios a largo plazo para el desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. [9] Además, los estudios sugieren que los usuarios de alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollar gigante, más osteoclastos multinucleadas; la importancia de este desarrollo no está claro. [10] Fosamax se ha relacionado con un tipo raro de fractura de pierna que corta recta a través del hueso del muslo superior después de poco o ningún trauma (fracturas subtrocantéreas). [11] Interacciones [editar] La leche, la dieta y fármacos que contienen altas cantidades de calcio, magnesio o aluminio (antiácidos): la absorción de alendronato disminuye. Al menos la mitad de una hora debe pasar después de la ingesta de alendronato antes de tomar el suplemento o medicamento. análogos de la vitamina D o fluoruros de gran actividad: no hay datos disponibles. El tratamiento concomitante debe ser evitado. El efecto beneficioso adicional de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) con estrógenos / progestágenos o raloxifeno en mujeres posmenopáusicas que queda por esclarecer, pero no se ha visto ninguna interacción. La combinación, por lo tanto es posible. ranitidina intravenosa aumenta la biodisponibilidad oral de alendronato. No se conocen consecuencias clínicas. La combinación de AINE y alendronato puede aumentar el riesgo de úlceras gástricas. Tanto estos fármacos tienen el potencial de irritar la mucosa gastrointestinal superior. Dosis [editar] La profilaxis de la osteoporosis en mujeres: 5-10 mg por semana. Terapia de la osteoporosis en mujeres y semanal menmg. La osteoporosis en virtud de corticosteroides: 5-10 mg por semana. La enfermedad de Paget: 40 mg al día durante 6 meses. El riesgo de irritación esofágica impone requisitos especiales sobre cómo se toma este medicamento por vía oral. El paciente debe tomar el medicamento sólo después de levantarse para el día con 8 oz. de agua, y de pie, caminar o sentarse, y permanecer en ayunas durante 30-45 minutos después (preferiblemente 1-2 horas), a continuación, tomar el desayuno. No hay otros medicamentos deben tomarse para este tiempo. El acostarse o reclinarse después de tomar el medicamento y antes de comer el desayuno puede causar reflujo gastroesofágico y la irritación del esófago. 35 mg de ácido alendrónico) comprimidos orales Las formas de dosificación [editar]